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C188-9

MCE 国际站：C188-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-112288

CAS：432001-19-9

Synonyms：TTI-101

纯度：99.90%

存储条件：4°C，避光保存 *溶剂中：-80°C，6 个月；-20°C，1 个月（避光保存）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：C188-9 (TTI-101) 是 Stat3 的抑制剂，其 Kd 值为 4.7 nM。C188-9 抑制 G-CSF 诱导的 STAT3 激活和 STAT3 依赖性基因表达。C188-9 诱导 AML 细胞系和原代标本凋亡，抑制原代 AML 细胞集落形成。

生物活性：C188-9 (TTI-101) 是一种 STAT3 抑制剂，K_d 为 4.7 nM。 C188-9 抑制 G-CSF 诱导的 STAT3 激活和 STAT3 依赖性基因表达。 C188-9 在 AML 细胞系和原代样本中诱导细胞凋亡，并抑制原代 AML 母细胞的集落形成^{[1][2] [3][4]}。 IC50 和目标：Kd：4.7 nM (Stat3)^[1]。 体外：C188-9 是一种 Stat3 抑制剂，K_d 为 4.7 nM^[1]。 C188-9 在 AML 细胞系中抑制 Stat3 激活的 IC₅₀ 为 4-7 μM，在原发性 AML 样本中，IC₅₀ 为在 8-18 μM 的范围内。对于细胞凋亡研究，AML 细胞系和原始样品用 C188-9 处理 24 小时，然后通过 FACS 分析对膜联蛋白 V 标记的细胞对凋亡细胞进行定量。细胞凋亡诱导的 EC₅₀ 变化很大，从 6 μM 到超过 50 μM^[2]。 体内：在大约 13,528 个可识别基因中，37 个基因转录本的水平被 C188 改变（17 个下调，20 个上调，fdr<0.01，倍数变化≥1.5 ), 其中 7 个是已知的 STAT3 基因靶点。相比之下，C188-9 影响更多的参与肿瘤发生的基因（总共 384 个，95 个下调和 289 个上调），包括之前报道的受 STAT3 调节的 76 个基因（38 个下调和 38 个上调） .正如预期的那样，在先前显示被 STAT3 上调的 38 个基因中，有 24 个 (63%) 基因被 C188-9 处理下调。此外，还有 10 个被 C188-9 下调的基因（fdr <0.01，倍数变化≥1.5），之前显示它们被 STAT1 上调。因此，先前被 C188-9 下调的 48 个基因中的 40 个 (83.3%) 显示受 STAT1 正向调节，包括显示由 STAT3 和 STAT1 共同调节的 16 个基因。该分析提出了一种可能性，即 C188-9 对 HNSCC 肿瘤基因转录水平的影响是由其对 STAT3 和 STAT1^[3] 的影响介导的。

体外：C188-9 是一种 Stat3 抑制剂，Kd 为 4.7 nM[1]。C188-9 在 AML 细胞系中抑制 Stat3 活化的 IC50 范围为 4-7 μM，在原发性 AML 样本中 IC50 范围为 8-18 μM。对于细胞凋亡研究，用 C188-9 处理 AML 细胞系和原发性样本 24 小时，然后通过 FACS 分析对膜联蛋白 V 标记细胞进行凋亡细胞定量。诱导细胞凋亡的 EC50 变化很大，范围从 6 μM 到 50 μM 以上[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在约 13,528 个可辨别的基因中，37 个基因转录物的水平被 C188 改变（17 个下调和 20 个上调，fdr STAT3 基因靶标）。相比之下，C188-9 影响的与癌变有关的基因数量要多得多（总共 384 个，95 个下调和 289 个上调），包括之前报道的 76 个受 STAT3 调控的基因（38 个下调和 38 个上调）。在之前显示受 STAT3 上调的 38 个基因中，24 个（63%）基因因 C188-9 治疗下调，这与预期一致。此外，C188-9 下调了 10 个基因（fdr STAT1。因此，在之前显示受 C188-9 下调的 48 个（83.3%）基因中，有 40 个受 STAT1 正向调控，其中包括 16 个被显示受 STAT3 和 STAT1 共同调控的基因。该分析提出了C188-9 对 HNSCC 肿瘤基因转录水平的影响可能是通过其对 STAT3 和 STAT1 的影响来介导的[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[3] 将 UM-SCC-17B 细胞（1.5×106）注射到 8-10 周龄雄性无胸腺裸鼠的舌头上。肿瘤形成后，将小鼠（共 20 只；每组 10 只）随机分配（平均肿瘤体积 ~15-20 mm3），每周 5 次腹膜内注射 DMSO 或 C188（50 mg/kg）或 C188-9（100 mg/kg）。每周测量两次肿瘤体积。计算平均肿瘤体积 6/πx（长尺寸）x（短尺寸）2））并将其标准化为治疗第一天的体积，并通过 t 检验绘制比较图（* p[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞系以 2 至 5×105 细胞/mL 的密度接种于生长培养基中，并用剂量递增的抑制剂处理 24 小时。将 CD34+ AML 细胞以 1 至 2×105 细胞/mL 的密度接种于含有 20% FBS 和 Pen/Strep 的 IMDM 中，并与 C188-9（0.3 至 100 μM）一起孵育 48 小时。然后收获并标记细胞。从未处理样本中确定自发性细胞凋亡的比例，然后从药物处理样本中减去该比例，以得出归因于药物处理的细胞凋亡百分比[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：STAT3 4.7 nM (Kd)

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参考文献：

[1]. Bharadwaj U, et al. Small-molecule inhibition of STAT3 in radioresistant head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 May 3;7(18):26307-30.
[2]. Silva KA, et al. Inhibition of Stat3 activation suppresses caspase-3 and the ubiquitin-proteasome system, leading to preservation of muscle mass in cancer cachexia. J Biol Chem. 2015 Apr 24;290(17):11177-87.
[3]. Redell MS, et al. Stat3 signaling in acute myeloid leukemia: ligand-dependent and -independent activation and induction of apoptosis by a novel small-molecule Stat3 inhibitor. Blood. 2011 May 26;117(21):5701-9.
[4]. Redell MS, et al. Stat3 signaling in acute myeloid leukemia: ligand-dependent and -independent activation and induction of apoptosis by a novel small-molecule Stat3 inhibitor. Blood. 2011;117(21):5701-5709.