纳米粒子(NP)在过去的 20 年里引起了极大的关注,原因在于,其为药物递送提供了具有吸引力的优势,从而解决了传统化疗的局限性。3 可将纳米粒子设计为同时携带药物和成像探针的模式,以便同时检测和治疗癌症。还可将其设计为专门针对机体病变组织和细胞的模式。很多基于纳米粒子的癌症疗法已获准在临床上使用和 / 或目前正在开发中。与传统小分子药物相比,合理设计的纳米粒子具备以下优势的可行性:(i)延长体内循环时间;(ii)减少非特异性细胞摄取、意外偏离目标和副作用;以及(iii)通过特定癌细胞靶向部分来提高细胞相互作用。癌症治疗的疗效与药物量有关,该药物量与每个单独癌细胞相互作用。用于测定药物暴露量的传统药物研究技术,例如,传统的电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),一直局限于细胞整体测量方法。然而,这些测试方法需要将给定细胞群均质化,以便进行定量分析。需要假设该细胞群中的所有细胞均相似,并假设这些细胞与相同数量的药物相互作用。相反,研究表明,细胞群属于异质, 甚至来自同一细胞群和细胞系的细胞也存在差异。 例如,基因表达数据以均匀化细胞群为基础,将存在由于使用平均值数据结果,无法考量在单个细胞内发生的少量却关键的变化,而得出错误结论的可能性。单个细胞可能在大小、蛋白质水平、表达核糖核酸(RNA)转录上存在显著差异。这些差异是在讨论癌症研究、干细胞生物学、免疫学、发展生物学、神经学等以前无法解决的问题时,是非常关键的。
为解决分批处理细胞的试验方法造成的这些局限性,研究人员研发单细胞(SC)ICP-MS 方法。该技术允许快速、可靠地分析大量单个细胞,而非分析作为整体或仅含少量细胞的细胞群。研究表明,通过采用 SC-ICP-MS 方法, 能够测定细胞内金属成分、定量分析金属及金属掺杂药物、纳米粒子的细胞摄取率。
在本文中,我们证明 了,在单个细胞基础上通过
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