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使用单细胞 -ICP-MS 法定量癌症细胞对金纳米粒子的摄取率

阅读:486      发布时间:2019-03-19
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    癌症指的是异常细胞不受控制地生长和扩散的一种疾病。根据美国癌症协会的数据,癌症在美国常见的死亡原因中*二。目前治疗癌症的方法包括手术、放射疗法、免疫疗法、化学疗法等。尽管这些传统治疗方法可能会提高患者的总体存活率和生活质量,但其还存在一些局限性。例如,在传统癌症化疗中,小分子癌症疗法以非特异性的方式将小分子药物分散至整个人体内。结果是,这些药物不仅杀死了癌细胞,还破坏了机体的健康细胞,给癌症患者带来严重的副作用, 因此迫切需要能够针对病变细胞的新疗法。

    纳米粒子(NP)在过去的 20 年里引起了极大的关注,原因在于,其为药物递送提供了具有吸引力的优势,从而解决了传统化疗的局限性。3 可将纳米粒子设计为同时携带药物和成像探针的模式,以便同时检测和治疗癌症。还可将其设计为专门针对机体病变组织和细胞的模式。很多基于纳米粒子的癌症疗法已获准在临床上使用和 / 或目前正在开发中。与传统小分子药物相比,合理设计的纳米粒子具备以下优势的可行性:(i)延长体内循环时间;(ii)减少非特异性细胞摄取、意外偏离目标和副作用;以及(iii)通过特定癌细胞靶向部分来提高细胞相互作用。癌症治疗的疗效与药物量有关,该药物量与每个单独癌细胞相互作用。用于测定药物暴露量的传统药物研究技术,例如,传统的电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),一直局限于细胞整体测量方法。然而,这些测试方法需要将给定细胞群均质化,以便进行定量分析。需要假设该细胞群中的所有细胞均相似,并假设这些细胞与相同数量的药物相互作用。相反,研究表明,细胞群属于异质, 甚至来自同一细胞群和细胞系的细胞也存在差异。 例如,基因表达数据以均匀化细胞群为基础,将存在由于使用平均值数据结果,无法考量在单个细胞内发生的少量却关键的变化,而得出错误结论的可能性。单个细胞可能在大小、蛋白质水平、表达核糖核酸(RNA)转录上存在显著差异。这些差异是在讨论癌症研究、干细胞生物学、免疫学、发展生物学、神经学等以前无法解决的问题时,是非常关键的。

    为解决分批处理细胞的试验方法造成的这些局限性,研究人员研发单细胞(SC)ICP-MS 方法。该技术允许快速、可靠地分析大量单个细胞,而非分析作为整体或仅含少量细胞的细胞群。研究表明,通过采用 SC-ICP-MS 方法, 能够测定细胞内金属成分、定量分析金属及金属掺杂药物、纳米粒子的细胞摄取率。


    在本文中,我们证明 了,在单个细胞基础上通过 PerkinElmer 的 NexION®2000 单细胞 ICP-MS 解决方案来量化癌细胞的金纳米粒子摄取量。该技术能够准确定量出含金纳米粒子(AuNP)的细胞数,还能够分析每单个癌细胞中的 AuNP 数,给出细胞群的摄取分布。

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珀金埃尔默企业管理(上海)有限公司

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