论文名：  协同双重智能响应微观调控高分子纳米载体细胞响应行为以及体内功效的研究

作者 ： 邓宏章，赵雪霏，邓联东，张建华，董岸杰*

天津大学化工学院高分子科学与工程系，天津300072

摘要： 本文制备了具有双重智能pH 响应的 mPEG-b-P(DDMA-co-DMAEMA)) 共聚物，水中自组装形成结构可控，协同水解的纳米胶束。通过调节聚合物中响应性基团原酸酯（ DDMA ）与质子化可调亲疏水性的叔胺基团（ DMAEMA ）双重响应的协同关系来实现载体的可控水解速率与药物递送的可控释放。 DLS 以及 TEM 证明聚合物自组装形成 100nm 左右的胶束。通过核磁定量跟踪聚合物响应性降解速率，结果表明原酸酯的 pH 响应速率与 DMAEMA 的质子化程度从在正比关系，随着 DMAEMA 结果单元的增加，聚合物的降解速率明显加快，从而说明了 DMAEMA 与原酸酯之间的协同响应行为。通过 DLS 跟踪聚合物纳米粒 pH 响应下粒径的变化，结果表明，当聚合物中原酸酯与 DMAEMA 有相同比例时候，粒径随着时间延长而变大，主要是由于 pH 处理导致聚合物聚并引起的。同时随着聚合物中 DMAEMA 结果单元的增加，聚合物胶束粒径变化更加明显，说明 DMAEMA 结果单元的引入起到协同响应的效果。进一步利用 FRET 荧光手段在细胞水平证明 DDMA 与 DMAEMA 之间的协同效果。将 FRET 荧光供体与受体包载与聚合物纳米胶束中，通过细胞摄取实验，激光共聚焦观察 FRET 效果，结果表明随着聚合物中 DMAEMA 量的增加， FRET 效果逐渐下降，说明 DAMEMA 量的增加促进了纳米载体的解体，进一步证明了 DDMA 与 DMAEMA 双重响应之间的协同功效。随后，通过体内药代药动也进一步对载体的协同效果进行验证。

关键词：  协同双重响应质子化DMAEMA 药物递送