经皮给药制剂透皮扩散试验（IVPT）的关键注意事项

一、皮肤模型的标准化选择与处理

1. 优先选择巴马香猪皮肤

巴马香猪皮肤因角质层厚度（15-20μm）、毛囊密度（11-14个/cm²）及脂质组成（神经酰胺含量与人类接近）与人类皮肤高度相似，被推荐为IVPT的“金标准”模型。其药物渗透率与人体数据的相关性（R²可达0.85-0.95）显著优于小鼠等其他动物模型。 其优势不仅体现在科学准确性上，还兼顾了实验可行性和伦理合规性，是药物开发、化妆品评估等领域不可替代的工具。

北京YSKD 元森凯德生物公司巴马香猪皮，有资质，并已经被发表高分论文

备注：北京元森凯德生物技术公司（YSKD Bio-technology Beijing,China）的实验用巴马香猪猪皮是一种用于透皮试验、烧伤研究、心血管研究等领域的动物模型。它的皮肤与人类的皮肤非常相似，具有优良的品质和稳定的遗传基因。实验用巴马香猪月龄20 -45天，猪皮的大小约为A4纸大小，厚度1mm左右，无添加化学试剂，全程冷链运输。

有实验动物养殖许可的养殖场，可提供质量合格证，个案信息表

收到后储于-18℃冷冻储存，时间不宜超出三个月，该巴马小猪皮肤已经经过加工处理，皮下组织以及毛发均处理干净，可以直接用于实验。

中国科学院海洋研究所，青岛海洋科技中心海洋药物与生物产品实验室，中国科学院大学等采购北京元森凯德生物公司巴马香猪皮

2. 皮肤完整性验证

- 完整性测试方法：需在实验前后采用经皮水分散失（Trans Epidermal Water Loss, TEWL）法或电阻抗法验证皮肤屏障完整性。例如，TEWL接受标准通常为≤15g/m²/hr（人体躯干皮肤），高于此阈值则需排除。

- 电阻抗范围：FDA规定电阻值应介于空白介质溶液电阻的3-20倍之间，过低（屏障受损）或过高（角质层过厚）均需剔除。

3. 离体皮肤的保存与活性维持

- 巴马香猪离体皮肤需在24-48小时内使用，避免冷冻保存导致的角质层结构破坏。实验前需平衡皮肤温度至32℃±0.5℃，以模拟生理条件。

二、实验设计与操作规范

1. 扩散池的选择与校准

- 推荐使用符合《美国药典》和NMPA指导原则的改良型Franz垂直扩散池，确保扩散面积（1.77cm²）和温度控制精度（±0.5℃）。

- 需定期校验设备，如自动取样器的误差应≤±0.1ml，并执行3Q验证（安装、操作、性能确认）。

2. 环境条件控制

- 温湿度：实验环境需控制在21℃±2℃、湿度50%±20% RH，开放式TEWL设备需额外注意气流干扰。

- 接收介质维护：接收液需恒温（32℃）并定期补充（如每次取样后补充等体积生理盐水），避免体积变化影响浓度梯度。

3. 药物施加与取样规范

- 贴剂需裁剪为固定直径（如14mm），确保与皮肤接触无褶皱；半固体制剂应均匀涂抹，避免局部浓度过高。

- 取样时间点需覆盖药物渗透动力学全过程（如1、2、4、6、8、12、24小时），并记录每次取样后的介质补充量。

三、数据可靠性与法规符合

1. 生物等效性验证

- 仿制药需通过IVPT与原研药比较累积渗透量（Q）和渗透速率（J），需满足90%置信区间在80%-125%内。例如，利斯的明贴剂研究中，皮肤电阻抗差异显著影响渗透量，需通过筛选皮肤电阻范围减少变异性。

2. 皮肤残留药物检测

- 实验结束后需剥离角质层（如胶带剥离法）或横切皮肤分层测定药物含量，评估局部驻留与系统暴露量。但需注意胶带剥离可能因粘合剂干扰药物提取。

3. 审计追踪与数据管理

- 实验数据需存储于具备审计追踪功能的系统，记录操作日志与温度曲线，确保数据不可篡改并支持CDE发补要求。

四、常见风险与规避措施

1. TEWL测量误差

- 不同品牌经皮水分散失（Trans Epidermal Water Loss, TEWL）设备因探头设计差异可能导致结果偏差。建议统一设备品牌，并通过增加探测器与液面高度校准（线性负相关，R²＞0.9）。

2. 皮肤分层分析局限性

- 组织切片法可能因皮肤层界面不平整导致分层误差，推荐结合胶带剥离与HPLC检测，提高表皮层药物定量准确性。

3. 法规动态关注

- 需持续跟踪CDE《局部起效化学仿制药IVPT研究技术指导原则》等更新，例如2024年征求意见稿强调需论证皮肤完整性测试方法的适用性。

IVPT的成功实施依赖于皮肤模型的标准化、设备精准度、环境控制及数据合规性管理。选择巴马香猪皮肤、结合TEWL与电阻抗法验证完整性、使用自动化扩散系统可显著提升实验效率与结果可靠性。此外，跨学科合作（如药代动力学与皮肤生理学）是优化经皮给药制剂研发的关键。

附：北京元森凯德生物技术有限公司研制生产的动物雾化吸入给药仪器，主要包括大/小动物肺部气管直接递送装置（动物气道雾化针）、动物口鼻吸入、仅鼻腔给药、全身式暴露染毒、动物烟气/PM2.5染毒系统、粉尘气溶胶发生器、臭氧动物暴露装置、动物高低压氧舱，此外给客户多样化提供自动型实验动物an'lesi系统（窒息系统、二氧化碳安乐处死箱），实验动物除臭暂存系统，巴马香猪皮，NGI Gentle Rocker智能洗盘装置，NGI新一代撞击器和ACI安德森撞击器的校验与检测。

附：北京元森凯德生物技术有限公司（BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD），简称元森凯德（YSKD），2013年成立于北京中关村科技园，是一家专业从事生命科学类实验仪器研制、生产与销售的科技创新型企业。服务毒理学、药理学、免疫学、生物安全、大气污染物、化学物质毒性鉴定、临床前药物开发与安全性评价、呼吸系统、环境与健康等领域。

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