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RMP1-14 单克隆抗体与小鼠 PD-1(程序性死亡-1)(也称为 CD279)发生反应。 PD-1 是由属于 Ig 超家族 CD28 家族的 Pdcd1 基因编码的 50-55 kDa 细胞表面受体。 PD-1 在 CD4 和 CD8 胸腺细胞以及活化的 T 和 B 淋巴细胞以及骨髓细胞上瞬时表达。成功消除抗原后,PD-1 表达下降。此外,Pdcd1 mRNA 在前 B 细胞阶段发育中的 B 淋巴细胞中表达。 PD-1 的结构包括 ITIM(基于免疫受体酪氨酸的抑制基序),表明 PD-1 负向调节 TCR 信号。 PD-1 通过结合其两个配体 PD-L1 和 PD-L2 发出信号,这两个配体都是 B7 家族的成员。配体结合后,PD-1 信号传导抑制 T 细胞活化,导致增殖、细胞因子产生减少,和T细胞死亡。此外,已知 PD-1 在小鼠外周耐受性和预防自身免疫性疾病方面发挥着关键作用,因为 PD-1 敲除动物表现出扩张性心肌病、脾肿大和外周耐受性丧失。诱导的 PD-L1 表达在许多肿瘤中很常见,包括鳞状细胞癌、结肠腺癌和乳腺癌。 PD-L1 过度表达导致肿瘤细胞对 CD8 T 细胞介导的裂解的抵抗力增加。在黑色素瘤小鼠模型中,通过阻断 PD-L1 与其受体 PD-1 之间相互作用的抗体治疗,可以暂时抑制肿瘤生长。由于这些原因,目前正在探索抗 PD-1 介导的免疫疗法作为癌症治疗方法。与 J43 抗体一样,RMP1-14 抗体已被证明可以阻断小鼠 PD-L1-Ig 和小鼠 PD-L2-Ig 与 PD-1 的结合。
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