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瑞孚迪LabChip 微流控技术:mRNA 稳定性研究的革新力量

2025-3-11  阅读(116)

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在新冠疫情的阴霾下,mRNA 技术如同一颗璀璨新星,于疫苗研发领域大放异彩,凭借高效的蛋白质表达特性与快速的研发周期,迅速成为传染病防控的利刃,更在癌症治疗等前沿阵地展现出无可估量的潜力。然而,mRNA 产品稳定性问题如同高悬的达摩克利斯之剑,严重制约其有效性与全球普及,亟待攻克。

优化 mRNA 结构、精细筛选辅料、改良生产工艺,搭配强化稳定性研究与高效质量控制,成为提升 mRNA 稳定性的关键路径。在此进程中,LabChip 微流控毛细管电泳分析系统携高灵敏度与高通量两大优势强势入局,为 mRNA 稳定性评估带来了革命性变革。

多元应用场景,精准适配样本

LabChip GXII Touch 系统堪称 mRNA 研究的多面手。无论是溶液形态的 mRNA,还是经过冻干处理的制剂,它都能精准剖析,从纯度到稳定性,提供评估数据。对于封装在脂质纳米颗粒(LNP)中的 mRNA,该系统也能大显身手,助力科研人员深入理解 mRNA - LNP 样品制备过程,为优化工艺提供关键依据。

严谨实验流程,步步为营探秘

mRNA 的制备是实验的起点,以限制性内切酶 AscII 线性化的质粒 pKT305 作为 DNA 模板,借助体外转录(IVT)技术获取 mRNA。随后,将 mRNA 稀释至 15 μg/mL,一部分制成溶液制剂,另一部分通过台式冷冻干燥机转化为冻干制剂。与此同时,利用纳米药物制备系统精心打造含有脂质纳米颗粒的 mRNA,并依据表 1 对用于 LabChip 分析的 mRNA - LNP 样品制备条件展开优化。

稳定性测试环节,将溶液与冻干制剂分别置于 20°C 和 50°C 环境下孵育 12 小时,每 2 小时准时取样,捕捉降解瞬间。分析阶段,LabChip GXII Touch 系统凭借电泳图,精确测算 mRNA 主峰面积与降解产物弥散条带积分面积,为研究提供详实数据支撑。

技术优势尽显,数据详实可靠

与传统的 HPLC 等方法相比,微流控电泳技术优势显著。其分析通量呈指数级提升,检测速度大幅加快,精度、分辨率与灵敏度更是远超同类。LabChip GXII Touch 系统宛如一位敏锐的观察者,能够捕捉低至 15 ng/μL 的 mRNA 制剂变化,精准监测 50 - 90% 的降解动力学过程。而且,高通量特性让每次运行可分析多达 96 甚至 192 个样品,全程无需人工过多干预,极大提升研究效率。

从降解曲线来看,系统通过监测主 mRNA 峰面积百分比,清晰揭示溶液和冻干制剂的降解轨迹。在 50°C 高温下,mRNA 溶液与冻干制剂降解程度远高于 20°C,且冻干制剂在 50°C 时降解尤为剧烈,这一结果表明去除水分并不能有效遏制降解。

针对 mRNA - LNP 样品分析,科研人员巧妙添加表面活性剂和甲酰胺,精准破坏脂质与 mRNA 间的相互作用,优化样品处理流程,实现 mRNA 高效解离的同时,降低对其质量的影响,成功利用 LabChip 系统解析封装在 LNP 中的 mRNA 奥秘。


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