ADCC/ADCP简介
抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity )是指抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞的抗原表位,其Fc段与杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)表面的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞,它是抗肿瘤的治疗性抗体药物发生作用的一种作用重要机制。
抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)也是用于识别和介导治疗性抗体作用于肿瘤细胞的一种重要机制。与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)不同,ADCC主要通过表达FcγRIIIa的NK细胞来发挥作用,另外ADCP也可以由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞通过表达FcγRIIa(CD32a)、FcγRI(CD64)和FcγRIIIa(CD16a)来介导。在巨噬细胞中,这些受体的表达水平是高度动态变化的,受细胞、组织微环境和炎症等因素的影响。这三种受体都可以参与抗体识别、免疫受体聚集和介导细胞内ADCP信号的产生;阻断研究表明FcγRIIa是主要参与这一过程的受体。
ADCC/ADCP 是许多著名抗体药物已知的主要作用机制,例如靶向CD20的美罗华以及HER2的赫赛汀等就是其中的典型代表。
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